Μία μόνο έγχυση μιας πειραματικής θεραπείας επεξεργασίας γονιδίων μείωσε τη “κακή” χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια κατά περίπου 50% σε ασθενείς με ανθεκτικές στη θεραπεία διαταραχές λιπιδίων, ανακοίνωσαν ερευνητές το Σάββατο στις Επιστημονικές Συνεδρίες της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας στη Νέα Ορλεάνη.
Η κλινική δοκιμή Φάσης 1, στην οποία συμμετείχαν 15 ασθενείς, σηματοδοτεί την πρώτη δημοσιευμένη μελέτη με κριτική αξιολόγηση που αποδεικνύει ότι η τεχνολογία CRISPR μπορεί να επεξεργαστεί με ασφάλεια γονίδια που σχετίζονται με τον μεταβολισμό της χοληστερόλης στους ανθρώπους. Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν ταυτόχρονα στο The New England Journal of Medicine.
Πρωτοφανής διπλή μείωση
Το CTX310, που αναπτύχθηκε από την CRISPR Therapeutics, χρησιμοποιεί τεχνολογία γονιδιακής επεξεργασίας για να απενεργοποιήσει μόνιμα το γονίδιο ANGPTL3 στο ήπαρ, το οποίο ρυθμίζει την παραγωγή χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων. Στη μεγαλύτερη δόση, η θεραπεία μείωσε τη χοληστερόλη LDL κατά 49% και τα τριγλυκερίδια κατά 55% κατά μέσο όρο, με ορισμένους ασθενείς να εμφανίζουν μειώσεις έως και 87% και 84% αντίστοιχα.
«Δεν είχαμε ποτέ κάτι που να μπορούσε να μειώσει τόσο την LDL όσο και τα τριγλυκερίδια κατά περίπου 50%», δήλωσε ο Dr. Steven Nissen, επικεφαλής ακαδημαϊκός αξιωματούχος στο Cleveland Clinic Heart, Vascular and Thoracic Institute και ανώτερος συγγραφέας της μελέτης. «Αν με ρωτούσατε πριν από 15 χρόνια αν θα μπορούσαμε να επιτύχουμε κάτι τέτοιο, θα νόμιζα ότι είστε τρελός».
Η θεραπεία μιμείται μια φυσικώς απαντώμενη γενετική μετάλλαξη που βρίσκεται σε περίπου 1 στους 250 Αμερικανούς, οι οποίοι διατηρούν χαμηλά επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων καθ’ όλη τη διάρκεια της ζωής τους χωρίς αρνητικές επιδράσεις. Η θεραπεία παρείχε τα αποτελέσματά της εντός δύο εβδομάδων και τα διατήρησε για τουλάχιστον 60 ημέρες, δηλαδή κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης της δοκιμής.
Δρόμος προς τα εμπρός
Οι καρδιακές παθήσεις παραμένουν η κύρια αιτία θανάτου στις Ηνωμένες Πολιτείες, σκοτώνοντας σχεδόν 2.500 Αμερικανούς καθημερινά. Παρά τα αποτελεσματικά φάρμακα μείωσης χοληστερόλης όπως οι στατίνες, περίπου το 50% των ασθενών διακόπτει τη θεραπεία μέσα σε ένα χρόνο, συχνά λόγω παρενεργειών ή προκλήσεων συμμόρφωσης.
Η κλινική δοκιμή συμπεριέλαβε ασθενείς ηλικίας 31 έως 68 ετών σε κέντρα στην Αυστραλία, τη Νέα Ζηλανδία και το Ηνωμένο Βασίλειο μεταξύ Ιουνίου 2024 και Αυγούστου 2025. Όλοι είχαν ανεξέλεγκτη υψηλή χοληστερόλη, υψηλά τριγλυκερίδια, ή και τα δύο, παρά τις μέγιστες ανεκτές θεραπείες.
Η CRISPR Therapeutics σχεδιάζει να ξεκινήσει μελέτες Φάσης 2 στα τέλη του 2025 ή στις αρχές του 2026 με μεγαλύτερους, πιο ποικιλόμορφους πληθυσμούς ασθενών. Ο FDA συνιστά παρακολούθηση ασφάλειας 15 ετών για όλες τις θεραπείες βασισμένες στο CRISPR.
«Αυτή είναι μια πρωτοποριακή εποχή», δήλωσε ο Nissen. «Έχουμε μεγάλο δρόμο μπροστά μας, αλλά αυτό ανοίγει την πόρτα για το μέλλον».
